Innovent e IASO Bio hanno aggiornato i dati clinici sull'efficacia e la sicurezza di Equecabtagene Autoleucel (BCMA CAR

Sep 15, 2023

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5 giugno 2023, 20:00 ET

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ROCKVILLE, Maryland e SUZHOU, Cina, 5 giugno 2023 /PRNewswire/ -- Innovent Biologics, Inc. ("Innovent") (HKEX: 01801), un'azienda biofarmaceutica di livello mondiale che sviluppa, produce e commercializza farmaci di alta qualità per il trattamento di malattie oncologiche, autoimmuni, metaboliche, oftalmologiche e di altre malattie importanti, e IASO Biotechnology ("IASO Bio"), un'azienda biofarmaceutica in fase clinica impegnata nella scoperta, nello sviluppo e nella produzione di terapie cellulari innovative e prodotti anticorpali, hanno annunciato oggi congiuntamente che i dati aggiornati dello studio di Fase 1b/2 su Equecabtagene Autoleucel (codice R&D Innovent: IBI326, codice R&D IASO Bio: CT103A), una cellula T completamente umana anti-B con antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) e recettore dell'antigene chimerico (CAR) terapia per il trattamento del mieloma multiplo recidivante e/o refrattario (RRMM), è stata presentata al convegno annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) tenutosi a Chicago dal 2 al 6 giugno 2023.

Panoramica della presentazione del poster

I dati aggiornati hanno mostrato l’efficacia e la sicurezza di follow-up a lungo termine dello studio di Fase 1b/2 (FUMANBA-1) condotto in 14 centri in Cina.

In questo studio sono stati arruolati pazienti con RRMM che avevano ricevuto ≥ 3 linee di terapie precedenti contenenti almeno un inibitore del proteasoma e un agente immunomodulatore ed erano refrattari all'ultima linea di trattamento (ChiCTR1800018137, NCT05066646).

Alla data di cut-off dei dati del 9 settembre 2022, un totale di 103 pazienti hanno ricevuto CT103A a 1,0×106 cellule CAR-T/kg con un follow-up mediano di 13,8 mesi (intervallo 0,4, 27,2) e una mediana di quattro linee precedenti di terapia (range 3,23).

Tra i 103 pazienti, il 68,9% (71/103) presentava anomalie citogenetiche ad alto rischio secondo mSMART 3.0, il 12,6% (13/103) aveva un mieloma multiplo extramidollare (EMM) e l'11,7% (12/103) aveva ricevuto in precedenza CAR- Terapia T.

Equecabtagene Autoleucel ha dimostrato un'efficacia sempre più approfondita e duratura: tra i 101 pazienti valutabili, il tasso di risposta globale (ORR) è stato del 96,0% (97/101), con il 91,1% (92/101) dei pazienti che hanno ottenuto una risposta parziale molto buona (VGPR) o risposte più profonde e il tasso di risposta completa/risposta completa rigorosa (sCR/CR) è stato del 74,3% (75/101). Il tempo mediano alla risposta (mTTR) è stato di 16 giorni (intervallo 11-179). La durata mediana della risposta (DOR) e la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) non sono state raggiunte. Il tasso di PFS a 12 mesi è stato del 78,8% (IC 95%: 68,6–85,97). Il 95,0% (96/101) dei pazienti ha raggiunto la negatività alla malattia minima residua (MRD) e tutti i pazienti CR/sCR hanno raggiunto la negatività alla MRD. L’82,4% (IC 95%: 70,90-89,72%) dei pazienti ha raggiunto una negatività della MRD sostenuta nell’arco di 12 mesi e la durata mediana della negatività della MRD non è stata raggiunta.

In 89 pazienti senza precedente terapia CAR-T, l’ORR è stata del 98,9% (88/89), incluso il 78,7% (70/89) dei pazienti che hanno raggiunto CR/sCR. Dei 63 pazienti con follow-up ≥ 12 mesi (compresi i pazienti che si sono ritirati precocemente), l'ORR è stata del 98,4% (62/93）e l'87,3%（55/63）ha raggiunto sCR/CR. Dei 12 pazienti con precedente CAR-T terapia, il 75% (9/12) ha ottenuto una risposta e 5 pazienti hanno raggiunto la sCR (compresi 4 pazienti che hanno mantenuto la sCR per oltre 18 mesi dopo l'infusione).

Equecabtagene Autoleucel ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole e gestibile: tra i 103 pazienti, il 93,2% (96/103) ha manifestato sindrome da rilascio di citochine (CRS). La maggioranza ha sperimentato una CRS di grado 1-2, con solo uno che ha sperimentato una CRS di grado ≥ 3. Il tempo mediano all’insorgenza della CRS è stato di 6 giorni (intervallo 1, 13) dopo l’infusione e la durata mediana della CRS è stata di 5 giorni (intervallo 2, 30). Solo due pazienti hanno manifestato la sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici del sistema immunitario (ICANS), di cui un ICANS di grado 1 e uno di grado 2. Tutti i pazienti con CRS o ICANS sono guariti. Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento di grado ≥ 3 erano ancora ematologici.

Equecabtagene Autoleucel ha dimostrato una forte espansione, una persistenza prolungata e una bassa immunogenicità: Equecabtagene Autoleucel nel sangue periferico ha raggiunto il picco ad una media di 12 giorni post-infusione, con una Cmax mediana di 87570,6 copie/ug di DNA. Equecabtagene Autoleucel era ancora rilevabile nel 50% (28/56) e nel 40% (4/10) dei pazienti che hanno completato i follow-up a 12 e 24 mesi dopo l’infusione. Solo il 19,4% (20/103) dei soggetti era positivo agli anticorpi anti-farmaco (ADA) dopo l’infusione di Equecabtagene Autoleucel.