Sviluppare un solido processo di convalida della pulizia

Nov 23, 2023

TJ Woody è il direttore della convalida della pulizia presso Azzur Group

La pulizia delle apparecchiature nella produzione farmaceutica è essenziale per prevenire la contaminazione incrociata sulle superfici delle apparecchiature. Il prodotto, il detergente e i residui microbici superiori ai limiti accettabili possono compromettere la sicurezza del paziente e causare tempi di inattività critici delle apparecchiature. Sebbene non sia un processo utilizzato in modo coerente, dati i costi aggiuntivi e la manodopera coinvolti, l’adozione di una metodologia di pulizia standardizzata mette le aziende sulla traiettoria di un programma di convalida della pulizia di successo.

Le aziende che lottano con processi di pulizia inadeguati si trovano ad affrontare problemi visivi, chimici e microbiologici che possono compromettere la qualità del prodotto, danneggiare potenzialmente coloro che assumono i farmaci e minacciare la conformità normativa, mettendo in gioco la reputazione dell'azienda. Il fallimento comporta inoltre costi aggiuntivi di manodopera, impegno e tempo per indagare sui problemi di pulizia e ripulire l'attrezzatura, nonché perdite di prodotto.

Anche se molte aziende si lanciano direttamente nella convalida di un processo di pulizia, la strada corretta verso il successo è sviluppare il ciclo di vita della convalida della pulizia. In tal modo, le aziende adottano un processo basato sulla scienza e basato sui dati per sviluppare e ottimizzare la pulizia. Investire nello sviluppo del processo di pulizia fin dall’inizio farà risparmiare tempo, denaro e manodopera.

Alcune aziende farmaceutiche non comprendono appieno la convalida della pulizia. Esiste tuttavia un metodo nel processo. La convalida della pulizia può essere suddivisa in due pilastri principali: determinazione dei criteri di accettazione del riporto e pulizia delle apparecchiature di produzione.

Quando si esaminano i criteri di accettazione stabiliti dal settore e dagli organismi di regolamentazione, è fondamentale determinare le basi per il prodotto, i detergenti e i limiti del carryover microbico. L'industria e le agenzie di regolamentazione si aspettano che i parametri basati sulla sicurezza, che consistono nei valori di esposizione giornaliera accettabile (ADE) e di esposizione giornaliera consentita (PDE), debbano essere determinati dall'azienda quando si valutano i limiti di carryover di prodotti e detergenti. Se queste misurazioni non vengono utilizzate, deve esserci una motivazione ragionevole per non utilizzarle nei limiti del riporto.

Non appena vengono stabiliti i limiti di riporto, gli obiettivi per il processo di pulizia dovrebbero iniziare in laboratorio sui materiali rappresentativi delle apparecchiature di costruzione (MOC), altrimenti noti come coupon. È fondamentale che la pulizia si concentri sui parametri critici di pulizia (CCP), identificati dall’acronimo TACT (Time, Action, Chemistry, and Temperature).

Il tempo comprende le durate dei tempi di attesa (sporco e pulito), di risciacquo e di lavaggio. L'azione si riferisce al tipo di processo di pulizia, che può consistere in urto, immersione, risciacquo, ultrasuoni e pulizia manuale. La chimica si riferisce agli agenti detergenti e alla concentrazione utilizzata durante il processo. L'ultimo aspetto da considerare è la temperatura sia della fase di risciacquo che di quella di lavaggio.

In laboratorio vengono utilizzati prodotti rappresentativi per sporcare i coupon in modo definito e trattenerli per un tempo prestabilito. Questo periodo rappresenta il tempo di attesa sporco (DHT).

Una volta terminato il DHT, viene eseguito un processo di pulizia che rappresenta il processo di pulizia mirato delle apparecchiature di produzione. I risultati della pulizia dei campioni possono essere valutati in diversi modi, comprese ispezioni visive e test anti-rottura dell'acqua. Un test anti-rottura dell'acqua viene utilizzato per verificare che una superficie sia pulita quando si risciacqua la superficie del coupon con acqua dopo la pulizia. Se la superficie non è pulita, il flusso dell'acqua sulla superficie verrà interrotto da eventuali contaminanti.

Se un metodo analitico del prodotto ha convalidato tecniche di campionamento compreso il recupero con tampone o risciacquo, i campioni possono essere campionati utilizzando queste tecniche dopo la pulizia per ottenere risultati di test effettivi. Questi dati possono essere correlati al limite di carryover del prodotto target per determinare il livello di efficacia della pulizia.

È importante notare che questi studi di laboratorio possono essere ripetuti rapidamente per sviluppare i CCP preliminari. Dovrebbero essere eseguiti più test di pulizia di laboratorio per valutare e rilevare i diversi parametri del processo di pulizia. Inoltre, è possibile testare diversi detergenti in varie concentrazioni in base al tipo di residuo del prodotto da pulire. Una regola pratica è iniziare in modo semplice e aggiungere complessità solo quando i dati lo richiedono. Il metodo generalmente preferito è che se solo l'acqua pulisce i residui del prodotto, allora il processo dovrebbe utilizzare solo acqua. Quando si tratta di sviluppare processi di pulizia, una maggiore complessità non equivale a una maggiore conformità.